KLINICZNE ZNACZENIE WYBRANYCH POLIMORFI ZMÓW GENU MDR1 U CHORYCH NA RAKA JELITA GRUBEGO
DOI:
https://doi.org/10.21164/pomjlifesci.67Słowa kluczowe:
rak jelita grubego, polimorfizm, MDR1, glikoproteina PAbstrakt
Wstęp: Rak jelita grubego to jeden z najczęstszych nowotworów złośliwych. Stanowi drugą wśród mężczyzn i trzecią wśród kobiet przyczynę zgonu na nowotwory złośliwe. Etiologia raka jelita grubego jest wieloczynnikowa, skomplikowana i wciąż pozostaje przedmiotem wielu badań. Przyjmuje się, że jedynie 15–30% raków jelita grubego to przypadki dziedziczne. Celem pracy było określenie związku pomiędzy polimorfizmem C3435T i G2677T/A genu MDR1 a ryzykiem zachorowania na raka jelita grubego.
Materiał i metody: Grupę badaną stanowiło 47 kobiet oraz 60 mężczyzn chorych na raka jelita grubego. Zakres wieku w grupie badanej wynosił 47–83 lat. W każdym przypadku rozpoznanie raka jelita grubego potwierdzone zostało badaniem histopatologicznym. Grupę kontrolną stanowiło 110 osób wolnych od nowotworu złośliwego jelita grubego. Analiza genetyczna przeprowadzona została za pomocą metody PCR -RFLP.
Wyniki: Wykazano związek pomiędzy występowaniem genotypów CT i TT polimorfizmu C3435T genu MDR1 a zachorowaniem na raka jelita grubego w młodszym wieku. Nie wykazano związku pomiędzy polimorfizmami C3435T oraz G2677T/A genu MDR1 a pozostałymi cechami klinicznymi.
Wnioski: Konieczne są dalsze badania, których autorzy wezmą pod uwagę znacznie większą ilość genów oraz ich polimorfizmów. Wyniki uzyskane w niniejszej pracy mogą stać się częścią wielogenowej analizy, przyczyniając się w przyszłości do wyjaśnienia skomplikowanych procesów prowadzących do powstania i rozwoju raka jelita grubego.
Bibliografia
Didkowska J., Wojciechowska U., Zatoński W.: Nowotwory złośliwe w Polsce w 2009 roku. Krajowy Rejestr Nowotworów. Centrum Onkologii, Warszawa 2009.
Katballe N., Christensen M., Wikman F.P., Orntoft T.F., Laurberg S.: Frequency of hereditary non-polyposis colorectal cancer in Danish colorectal cancer patients. Gut. 2002, 50, 43–51.
Vasen H.F.: Clinical description of the Lynch syndrome [hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC)]. Fam Cancer. 2005, 4 (3), 219–225.
Ambudkar S.V., Dey S., Hrycyna C.A., Ramachandra M., Pastan I., Gottesman M.M.: Biochemical, cellular, and pharmacological aspects of the multidrug transporter. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1999, 39, 361–398.
Thiebaut F., Tsuruo T., Hamada H., Gottesman M.M., Pastan I., Willingham M.C.: Cellular localization of the multidrug-resistance gene product P-glycoprotein in normal human tissues. Proc Natl Acad Sci USA. 1987, 84 (21), 7735–7738.
Johnstone R.W., Ruefli A.A., Smyth M.J.: Multiple physiological functions for multidrug transporter P-glycoprotein? Trends Biochem Sci. 2000, 25 (1), 1–6.
Maeda K., Sugiyama Y.: Impact of genetic polymorphisms of transporters on the pharmacokinetic, pharmacodynamic and toxicological properties of anionic drugs. Drug Metab Pharmacokinet. 2008, 23 (4), 223–235.
Dudarewicz M., Barańska M., Rychlik-Sych M., Trzciński R., Dziki A.: C3435T polymorphism of the ABCB1/MDR1 gene encoding P-glycoprotein in patients with inflammatory bowel disease in a Polish population. Pharmacol Rep. 2012, 64, 343–350.
Kerb R.: Implications of genetic polymorphisms in drug transporters for pharmacotherapy. Cancer Lett. 2006, 234, 4–33.
Andersen V., Ostergaard M., Christensen J., Overvad K., Tjonneland A., Vogel U.: Polymorphisms in the xenobiotic transporter Multidrug Resistance 1 (MDR1) and interaction with meat intake in relation to risk of colorectal cancer in a Danish prospective case-cohort study. BMC Cancer. 2009, 9, 407–418.
Campa D., Sainz J., Pardini B., Vodickova L., Naccarati A., Rudolph A. et al.: A comprehensive investigation on common polymorphisms in the MDR1/ABCB1 transporter gene and susceptibility to colorectal cancer. PLoS One. 2012, 7 (3), e32784.
Kimchi-Sarfaty C., Oh J.M., Kim I.W., Sauna Z.E., Calcagno A.M., Ambudkar S.V. et al.: A “silent” polymorphism in the MDR1 gene changes substrate specificity. Science. 2007, 315 (5811), 525–528.
Mickley L.A., Lee J.S., Weng Z., Zhan Z., Alvarez M., Wilson W. et al.: Genetic polymorphism in MDR-1: a tool for examining allelic expression in normal cells, unselected and drug-selected cell lines, and human tumors. Blood. 1998, 91 (5), 1749–1756.
Cascorbi I., Gerloff T., Johne A., Meisel C., Hoffmeyer S., Schwab M. et al.: Frequency of single nucleotide polymorphisms in the P-glycoprotein drug transporter MDR1 gene in white subjects. Clin Pharmacol Ther. 2001, 69, 169–174.
Bogacz A., Mrozikiewicz P.M., Deka-Pawlik D., Seremak-Mrozikiewicz A., Bartkowiak-Wieczorek J., Barlik M. et al.: Frequency of G2677T/A and C3435T polymorphisms of MDR1 gene in preeclamptic women. Ginekol Pol. 2013, 84, 781–787.
Petrova D.T., Nedeva P., Maslyankov S., Toshev S., Yaramov N., Atanasova S. et al.: No association between MDR1 (ABCB1) 2677G>T and 3435C>T polymorphism and sporadic colorectal cancer among Bulgarian patients. J Cancer Res Clin Oncol. 2008, 134, 317–322.
Kurzawski M., Droździk M., Suchy J., Kurzawski G., Białecka M., Górnik W. et al.: Polymorphism in the P-glycoprotein drug transporter MDR1 gene in colon cancer patients. Eur J Clin Pharmacol. 2005, 61, 389–394.
Osswald E., Johne A., Laschinski G., Arjomand 18.-Nahad F.,-Nahad F., Malzahn U., Kirchheiner J. et al.: Association of MDR1 genotypes with susceptibility to colorectal cancer in older non-smokers. Eur J Clin Pharmacol. 2007, 63, 9–16.
Wang J., Wang B., Bi J., Li K., Di J.: MDR1 gene C3435T polymorphism and cancer risk: a meta-analysis of 34 case-control studies. J Cancer Res Clin Oncol. 2012, 138, 979–989.
Sheng X., Zhang L., Tong N., Luo D., Wang M., Xu M. et al.: MDR1 C3435T polymorphism and cancer risk: a meta-analysis based on 39 case-control studies. Mol Biol Rep. 2012, 39, 7237–7249.
Komoto C., Nakamura T., Sakaeda T., Kroetz D.L., Yamada T., Omatsu H. et al.: MDR1 haplotype frequencies in Japanese and Caucasian, and in Japanese patients with colorectal cancer and esophageal cancer. Drug Metab Pharmacokinet. 2006, 21, 126–132.
De Iudicibus S., De Pellegrin A., Stocco G., Bartoli F., Bussani R., Decorti G.: ABCB1 gene polymorphisms and expression of P-glycoprotein and long-term prognosis in colorectal cancer. Anticancer Res. 2008, 28, 3921–3928.
